Денис Мацуев родился 11 июня 1975 года в Иркутске. Отец — Леонид Викторович, композитор и пианист. Мать — Ирина Дмитриевна (дев. Гомельская), преподаватель игры на фортепиано.
С самого детства будущий пианист занимался музыкой: играл на фортепиано и на нескольких музыкальных инструментах.
В 1990 году семья Мацуевых переехала в Москву, где Денис поступил в Центральную музыкальную школу при Московской государственной консерватории.
В 1991 году 16-летний музыкант стал лауреатом Международного благотворительного общественного фонда «Новые имена».
В 1993 году Мацуев поступил в Московскую государственную консерваторию, а в 1995 году стал ее солистом.
Первая известность пришла к Денису в 1998 году благодаря громкой победе на Международном конкурсе П. И. Чайковского.
В 2004 году пианист записал дебютный диск Tribute to Horowitz, а также представил свой ежегодный персональный абонемент «Солист Денис Мацуев», где вместе с виртуозом выступают ведущие оркестры России и зарубежья.
В 2005—2008 годах вышли альбомы «Stravinsky — Firebird Suite, Shchedrin — Piano Concerto No.5», «Stravinsky & Tchaikovsky. I. Stravinsky — Three Movements From Petrouchka, P.I.Tchaikovsky — The Seasons», «Tchaikovsky, Shostakovich — piano concertos», «Неизвестный Рахманинов» и «Концерт в Карнеги-холл».
В 2009 году Денис принял участие в передаче «Прожекторперисхилтон» на Первом канале.
В 2011 году Мацуев открыл в родном Иркутске концертный зал на 60 человек — «Дом музыки Дениса Мацуева».
В 2012 году виртуоз занял должность художественного директора Первого Международного фестиваля и конкурса молодых пианистов Astana Piano Passion.
В феврале 2014 года Денис выступал на церемонии закрытия XXII зимних Олимпийских игр в Сочи.
Денис Мацуев сотрудничал с дирижерами, как Юрий Темирканов, Владимир Федосеев, Валерий Гергиев, Андрей Аниханов, Юрий Башмет, Михаил Плетнев, Юрий Симонов, Владимир Спиваков, и др.
Выступал вместе с самыми известными оркестрами мира, среди которых Нью-Йоркский филармонический оркестр (США), оркестр Берлинской филармонии (Германия), Оркестр де Пари, (Франция), Лондонский симфонический и Лондонский филармонический оркестры (Англия), Королевский Шотландский Национальный оркестр и оркестр «Филармония», оркестр театра La Scala (Италия) и т.д.
В 2018 году пианист принимал участие в передаче «Судьба человека с Борисом Корчевниковым» на калане «Россия-1».
31 октября 2016 года у Дениса Мацуева и его гражданской супруги, примы-балерины Большого театра Екатерины Шипулиной родилась дочь Анна.
2 июля 2020 года Денис Мацуев даст первый после пандемии коронавируса концерт, который пройдет на открытом воздухе — в парке «Зарядье».
Народный артист республики Северная Осетия-Алания (2009)
Народный артист Российской Федерации — за большие заслуги в области музыкального искусства (2011)
Посол доброй воли ЮНЕСКО (с апреля 2014 года)
Почетный гражданин Иркутской области — за деятельность, способствующую всестороннему развитию региона и повышению его авторитета в Российской Федерации и за рубежом (2017)
1998 — Победитель XI Международного конкурса им. П. И. Чайковского
2005 — Знак отличия «За заслуги перед Иркутской областью»
2006 — Заслуженный артист Российской Федерации — за заслуги в области искусства
2009 — Лауреат Государственной премии Российской Федерации в области литературы и искусства — за вклад в развитие и пропаганду отечественного музыкального искусства
2009 — Лауреат премии имени Дмитрия Шостаковича Международного Благотворительного фонда Юрия Башмета
2015 — Российская национальная музыкальная премия — за исключительное исполнительское мастерство
2016 — Орден Почёта — за заслуги в развитии отечественной культуры и искусства, многолетнюю плодотворную деятельность
2017 — Премия Правительства Российской Федерации в области культуры — за Международный музыкальный фестиваль «Звёзды на Байкале»
2019 — золотая медаль им. Льва Николаева — за существенный вклад в просвещение, популяризацию достижений науки и культуры
Гражданская супруга — Екатерина Шипулина, прима-балерина Большого театра (отношения начались в 2010 году)
Дочь — Анна (род. 31 октября 2016 года)
футбол, теннис, боулинг